早期临床试验工作手册

第一章早期临床试验的相关概念/1
第一节早期临床试验的类型/1
一、零期临床试验/2
二、Ⅰ期临床试验/2
三、生物等效性研究/3
第二节药代动力学参数概念/4
第三节其他相关概念/6

第二章早期临床试验相关的中国法律法规、规范和指导原则/27
第一节法律法规/27
一、 《中华人民共和国药品管理法》/27
二、《中华人民共和国药品管理法实施条例》/31
三、《药品注册管理办法》/32
第二节规范和指导原则/58
一、《药物临床试验质量管理规范》/58
二、临床试验伦理原则/58
三、人类遗传资源管理政策/60
四、早期临床试验的指导原则/61

第三章临床试验项目实施的质量标准（GCP、SOP和试验方案）/63
第一节药物临床试验质量管理规范（GCP）/63
第二节标准操作规程（SOP）/64
一、政策规定/64
二、SOP的建立、更新和培训/67
三、临床试验技术操作规范举例/68
第三节试验方案/88

第四章Ⅰ期临床试验/97
第一节常规药物的Ⅰ期临床试验/98
一、耐受性试验和FIH研究/98
二、药代动力学试验/101
三、PK/PD研究/103
第二节抗肿瘤药物的Ⅰ期临床试验/104
第三节抗菌药物的Ⅰ期临床试验/110
第四节预防性疫苗的Ⅰ期临床试验/115
第五节零期临床试验/117

第五章生物等效性研究/119
第一节生物等效性研究方法/119
一、药代动力学研究/119
二、药效动力学研究/120
三、临床研究/120
四、体外研究/121
第二节生物等效性试验的基本要求/121
一、研究总体设计/121
二、一般试验设计和数据处理原则/126
三、核查指导原则/129

第六章早期临床试验项目在研究中心之外的管理/138
第一节申办者/CRO的管理/138
一、立项阶段/138
二、方案设计阶段/138
三、临床的组织及实施阶段/139
四、研究中心筛选阶段/139
五、机构立项阶段/140
六、伦理审查阶段/141
七、合同签署阶段/142
八、启动前准备/143
九、招募阶段/144
十、入组观察阶段/144
十一、样本处理阶段/145
十二、数据总结阶段/145
十三、中心关闭阶段/146
十四、提交注册阶段/147
第二节机构的管理/148
一、机构立项阶段/149
二、合同管理/149
三、经费/149
第三节伦理办公室的管理/150
一、伦理委员会会议审查流程/150
二、审查结果/152
三、伦理委员会审批流程/152
第四节遗传资源的管理/152

第七章早期临床试验项目在研究中心的管理/155
第一节早期临床试验实施的过程管理/155
一、项目接洽确认/155
二、试验方案确定/156
三、资料和数据收集工具制作/156
四、伦理委员会和遗传办批准/157
五、签订合同/157
六、制定风险管理计划/158
七、启动会/158
八、人员授权/159
九、研究人员的持续培训/159
十、物品材料、仪器设备、抢救和应急药品的准备/160
十一、试验药物的准备/160
十二、环境设备准备和模拟演练/161
十三、招募/162
十四、知情同意和筛选/162
十五、住院管理/163
十六、药物管理/164
十七、合并用药的使用和记录/166
十八、样本收集和预处理及管理/167
十九、不良事件的观察、干预和报告记录/168
二十、应急情况的处理/170
二十一、数据的收集和文档管理/171
二十二、数据分析和总结报告/172
二十三、受试者访视完成后阶段/172
二十四、质量控制和项目质量持续改进/173
第二节临床试验项目工作环节流程/173
一、受试者筛选访视流程/173
二、受试者入院流程/174
三、受试者在院管理流程/175
四、交接班工作流程/175
五、标本转运流程/176
六、出院登记流程/176
七、复查流程/177
八、随访流程/177

第八章研究中心的非试验项目工作/179
一、SOP的制定、更新、修订和增补/179
二、培训/179
三、病房各室的管理/180
四、设备的维护保养和校准/181
五、抢救车的管理/181
六、与其他部门和人员的沟通/182

第九章受试者的管理/183
第一节健康受试者/183
一、受试者招募/184
二、知情同意/185
三、筛选/189
四、住院/190
五、随访/194
第二节患者受试者/195
一、招募和知情同意/195
二、随访/195
三、合理沟通/196
附1吸烟对药物的影响/197
附2饮茶对药物的影响/199
附3咖啡对药物的影响/200
附4饮酒对药物的影响/201
附5葡萄柚汁对药物的影响/203
附6黄嘌呤类食物对药物的影响/204
附7受试者入院注意事项宣教（参考）/205
附8受试者住院期间试验配合宣教（参考）/207
附9试验期饮食制定原则/211
附10脂肪和蛋白质对药物的影响/213
附11食醋对药物的影响/214
附12食盐对药物的影响/215
附13饮水对药物的影响/216
附14受试者出院宣教（参考）/218

第十章文件管理和数据管理/219
第一节文档管理/219
一、文件分类/220
二、文件设计/220
三、项目文件管理/227
第二节数据管理/230
一、数据管理计划/230
二、数据管理过程/231
三、电子数据采集/232
四、总结报告管理/235
附1药物临床试验必备文件/236

第十一章药物管理/244
第一节临床试验用药物/244
一、临床试验用药物的运输与接收/245
二、临床试验用药物的保管/249
三、临床试验用药物的分发和留样/252
四、临床试验用药物的使用/253
五、临床试验用药物的回收/254
六、临床试验用药物的退还与销毁/254
第二节急救药品/254

第十二章不良事件/263
第一节不良事件概述/263
一、不良事件的定义/263
二、不良事件的识别和干预记录/265
三、不良事件的报告/268
附1药物临床试验安全评价·广东共识（2018）/272
第二节不良事件的识别和干预/283
一、常见症状体征的观察和干预/283
二、操作相关的不良事件及干预/320
三、急救相关的医学不良事件及干预/323
第三节实验室、生命体征和心电图检查
正常值参考范围和异常临床意义/326
一、实验室检查指标/326
二、生命体征/331
三、心电图/331

第十三章早期临床试验的质量和风险管理/332
第一节质量管理/332
一、政策/332
二、质量保证体系/332
三、研究中心质量管理的关键点/336
四、质量管理实践应用/338
附1质量控制检查记录表/346
第二节风险管理/360
一、政策/360
二、风险评估和控制/361
第三节方案偏离或违背/366

附录/368
附录一中英文词汇对照/368
附录二药物临床试验伦理审查工作指导原则/405
附录三GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICE（E6-R2）/417
附录四药物临床试验质量管理规范（2003版）/487
附录五药物临床试验质量管理规范（2020版）/498
附录六药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）及起草说明/525
附录七中国人类遗传资源国际合作临床试验备案范围和程序/534

参考文献/550