生物等效性试验

第一章绪论/1
第一节生物等效性试验发展概述/1
一、国际生物等效性试验发展历程/1
二、国内生物等效性试验发展历程/3
第二节生物等效性试验的注册申请和研究质量要求/5
一、管理要求/5
二、开展前提/6
三、常用方法/6
第三节国内外相关指导原则/7
一、管理要求/7
二、临床试验设计及实施要求/8
三、生物样品分析方法要求/8
四、数据管理与统计分析的要求/8
五、报告格式要求/9
六、特定药物的指导原则/9
第二章生物等效性试验设计/11
第一节生物等效性试验研究的基本原理/11
一、生物等效性评价的相关概念/11
二、生物等效性评价的研究方法/13
三、生物等效性评价的影响因素/14
第二节生物等效性试验设计的一般原则/16
一、生物等效性研究总体设计及设计要点/16
二、预试验/20
第三节特殊药物或制剂的生物等效性试验设计/20
一、高变异药物/20
二、窄治疗窗药物/29
三、内源性药物/33
四、经口吸入制剂/41
五、胃肠道局部作用药物/44
六、皮肤制剂/46
七、特殊静脉制剂/48
八、生物类似药/50
第三章生物等效性试验的伦理要求/54
第一节概述/54
一、伦理学的一般考虑/54
二、受试人群选择的伦理关注/55
三、参加生物等效性试验受试者的获益与风险/57
四、伦理初始审查/57
五、伦理跟踪审查/59
第二节生物等效性试验的受试者知情同意和风险管控/60
一、知情同意书的要求/60
二、知情同意的实施/62
三、受试者安全保障/63
第四章生物等效性试验的临床实施/66
第一节生物等效性试验的质量体系要素/66
一、研究人员资质及培训/66
二、研究室环境及设施/68
三、仪器设备与材料/69
四、管理制度和标准操作规程/70
五、质量管理体系/71
第二节生物等效性试验的临床实施过程/73
一、试验启动前的准备/73
二、受试者的招募及管理/76
三、试验用药品的管理/78
四、试验生物样本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性试验生物样本检测/86
第一节生物样本分析质量体系要素/86
一、建立质量体系的重要性/86
二、质量体系的实施和保证/91
第二节生物样本检测方法的选择/92
一、生物样品前处理/92
二、分析方法/93
第三节生物样本检测方法学验证/95
一、指导原则/95
二、基本考察项目/96
三、评价方法和接受标准/96
四、方法学验证计划及报告的撰写/99
第四节待测生物样本检测/100
一、指导原则/100
二、分析批的设置/100
三、分析批的接受标准/100
四、样本的复测/101
五、用于评价方法重现性的试验样品再分析/101
六、样本检测计划及报告的撰写/102
第五节生物样本和物料管理/103
一、生物样本管理/103
二、物料管理/105
三、生物样本管理的信息化趋势/107
第六章生物等效性试验的数据管理与统计分析/109
第一节国内外相关指导原则/109
一、国内相关指导原则/109
二、国际相关指导原则/110
第二节常用统计分析方法与统计分析软件/111
一、统计分析方法/111
二、统计分析软件/116
第三节统计分析计划制订与报告的撰写/118
一、统计分析计划/118
二、统计分析报告/120
第四节统计分析的若干重要环节/124
一、统计分析在生物等效性研究各阶段的主要工作/124
二、质量保证/130
三、案例分析/130
第五节临床数据管理系统/134
一、系统的基本要求/135
二、系统的用户功能/136
三、系统用户培训/137
第六节数据管理计划和报告的撰写/137
一、数据管理计划和报告的一般考虑/137
二、数据管理计划的基本内容/137
三、数据管理报告的基本内容/139
第七节数据管理的若干重要环节/140
一、数据采集/140
二、数据传输/142
三、数据安全与保密/142
四、数据溯源/142
第八节总结报告的撰写/143
一、标题页/143
二、伦理审批与知情同意/143
三、研究相关人员及单位/143
四、背景介绍/143
五、研究目的/144
六、临床试验过程/144
七、受试者/144
八、药动学研究数据及统计分析/144
九、安全性评价/145
十、讨论及结论/145
十一、图表/145
十二、备案情况列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及对策探讨/148
第一节原料药和制剂原因/148
一、原料药的晶型/148
二、原料药的粒径/149
三、制剂辅料/149
四、制剂工艺/150
第二节试验设计原因/150
一、样本量大小/151
二、样本采集时间点设计/151
三、清洗期设计/152
四、生物等效标准及数据的管理与统计/152
第三节试验实施质量原因/153
一、试验药物管理/153
二、受试者管理/153
三、血样的采集与管理/154
四、生物样本检测方法/154
第八章临床试验核查/156
第一节法规依据/156
一、管理规范类/156
二、技术规范类/157
第二节临床试验数据核查/158
一、数据核查承担主体/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要点/159
四、核查结论的判定/159
第三节核查要点/159
一、临床部分/160
二、生物样本分析部分/163
三、核查结果判定原则/166
第四节被检查机构的检查前准备和提交说明/166
一、被检查机构的检查前准备/166
二、被检查机构检查后提交说明/167
第五节常见问题解析/167
一、临床常见问题解析/167
二、分析检测常见问题解析/170