1420年，乔凡尼·迪·比齐退休，他把银行的管理权转交给了他的两个儿子，柯西莫只是个名义上的主管。三十一岁的柯西莫渐渐从他父亲的影子里走出来，他在银行事务上的显要作用很快显露出来；几乎可以肯定，在斯皮尼家族破产时，是柯西莫在罗马建立起来的有影响的地位说服了马丁五世，恢复美第奇作为教皇银行家的权利。此时，柯西莫主管佛罗伦萨主要的金融交易，八年后，乔凡尼·迪·比齐去世，柯西莫接任了家族首领和佛罗伦萨有权势的政治派别的首领。据马基雅维利说：“那些对乔凡尼·迪·比齐的死感到高兴的人，现在为此感到懊悔，他们认识到了柯西莫是个什么样的人。”柯西莫的政治能力很快显示出来，他的弟弟洛伦佐负责管理银行每天的交易，所有重大决定继续由柯西莫来决定。同时，他的忠诚而又野心勃勃的堂兄阿伟拉多·德·美第奇，为他提供政治上的推动力和组织美第奇家族事业后盾。柯西莫认为现在已经没有什么可犹豫的了。有一股强大的力量结盟反对美第奇家族，目前，美第奇家族仍然没有真正的政治权力，或者说他们会遭受寡头政治统治中的许多敌对势力的破坏。

1430年，柯西莫认为美第奇家族应该有一个真正属于他们自己的宫殿，而不是继承巴迪家的宅邸。他在拉尔加大街一角选了一个位置，主干路向北通向城市中心。于是，他雇来布鲁内莱斯基，这个受他父亲垂爱的建筑师，被认为是当时最杰出的建筑师，由他来拟定建造美第奇宫的方案。布鲁内莱斯基开始工作，最后形成了一个豪华炫耀的方案，被普遍视为杰作。奇怪的是，柯西莫有些犹豫：他有意泄露这个计划的详情，测试公众的反应，他决定反对布鲁内斯基的设计——或许他一直这么打算。他宣布，布鲁内莱斯基的设计太豪华了，较朴素一些的设计会更贴近美第奇家族的风格。最后，他选择了一个崭露头角的年轻建筑师米开罗佐的设计方案，他的设计以外观庄重为特色。

在家庭内部，远离公众的视线，将是完全不同的事情。柯西莫委任雕塑家多那太罗雕塑一尊《圣经》中的大卫的铜像，耸立在内部庭院里，这个打算，是要给所有被邀请进入美第奇宫的人，留下深刻的印象。在委托制作大卫雕像时，依照他特有的精明，柯西莫做了一个选择：杀死巨人歌利亚的大卫。大卫普遍被佛罗伦萨人视为城市的象征，对他们来说，大卫象征着正义战胜专制的胜利，是城市过分吹嘘共和体的重要性的具体体现。这是柯西莫的一个含蓄的宣言，和以往一样，美第奇家族没有忘记永远站在人民的一边，永远把人民的利益放在心上。主题的选择，也是对日渐强大的寡头统治不言明的警告：美第奇家族永远把他们自己，看作是反抗任何打算实行专制统治的民众的支持者。

雕塑家多那太罗四十四年前出生在佛罗伦萨，年龄比柯西莫略长，几年里，他们的关系日渐密切。他的父亲是一位梳毛工，曾经参加过羊毛工人起义。多那太罗对古代雕塑作品的广泛研究，使他吸收了很多人文主义者的艺术思想，虽然，事实上，他不是一个有知识的人文主义者；他过着非常简朴的生活，与众所周知的佛罗伦萨艺术家们的生活一样。除了雕塑工具外，很少有财产。那是理所当然的，多那太罗和柯西莫的人文主义朋友一起，说服他的资助者开始收集古物，很多古物是他为柯西莫修复的。这期间，柯西莫委托多那太罗为康特斯娜雕塑铜头像，进一步证明了他对妻子的敬爱，并且让人想到妻子对他鉴赏力方面的影响。多那太罗早期的雕塑作品以写实主义闻名，但是，当他进入中年，这种写实主义开始呈现出非写实所能及的心灵共鸣。这方面最好的例子是他为美第奇宫内院雕塑的大卫雕像，这座雕像在许多方面进入了有独创性的境界的阶段。

首先，这是自古典时代以来创作的第一个独立式等身铜雕像，尽管所用的古代技法是前所未有的。凌驾于古典的完美作品之上，多那太罗的大卫显示出非常现代的表现力，外部形态被内部的人性约束，矮小的身体赤裸着，戴着帽子，留着披肩长发，有一副非常不适合军人身份的样子，他左手放在髋部，右手扶在他的长剑上（见图6）。多那太罗的大卫，让人陶醉于赤裸的男性美中，明确表达了关于创作者个人思想感情的真实性——即他的同性恋倾向。但这远远超出了一种被禁止的性征的表达，事实上，柯西莫接受这尊雕像，充分证明了他的鉴赏力和理解力（和他家族的那种一样）。新兴的人文主义，打破了中世纪笃信宗教和性抑制的传统模式，它把美看作是人的特性，不只是被升华的灵性的反映。尽管这样，在佛罗伦萨，这种新兴的人文主义的知识中心，仍留有圣玛丽亚·德格利·安吉利修道院，柯西莫的旧时学校基地。在这里，他结识了修道士安布罗吉罗·特拉弗萨瑞，一个杰出的学者，他从柯西莫那里接受了很多佣金，翻译他的珍贵的希腊语、拉丁语和希伯来语的手稿。其他的知识名人联合专家共同追求文学，例如，诗人兼文职官员尼克洛·泰奴奇，他因为他的政治敏锐而出名，和他因为他的诗而出名一样（尼克洛·泰奴奇经常为柯西莫提供政府内部的政治消息）。美第奇家族资助的学者和人文主义者的范围，远远超过了完美的艺术范围，开始延伸进入思想领域。

如此进步的思想，不可避免地激起了一个保守者的强烈抵制，不是所有的人都支持新人文主义。里纳尔多·德格利·阿尔比齐，是旧的寡头政治家族的傲慢领袖，他鄙视这种先锋派趋势，认为与反对宗教一样具有颠覆性，完全不在乎它已经受到许多牧师和高级教士的吸引。感到失望的旧家族数量日渐增多，他们不得不按新的财产登记制度支付税款，对此，柯西莫的父亲应负责。他们决定尽可能不普及这种新制度。对于这一结果，他们坚决认为不应该只在佛罗伦萨实施，应该推广到在佛罗伦萨统治下的托斯卡纳镇，通常准许这个镇自己处理税收问题，只要他们能向佛罗伦萨国库提供规定数额的税款。当佛罗伦萨当局颁布法令，从即时起，所有城镇都要服从财产登记制度时，引起了极大的怨愤，在沃尔泰拉掀起了大规模的造反行动，当局不得不组织民兵镇压。