人类可能通过接触受感染动物而罹患口蹄疫，但这种情况很罕见。因为口蹄疫病毒对胃酸敏感，所以人类通常不会通过食用肉类感染口蹄疫病毒。在英国，最后一次确认人类罹患口蹄疫是在1967年。在欧洲大陆、非洲以及南美也只有很少感染案例。

口蹄疫感染人类的症状，包括发烧，呕吐，口腔组织发生红色溃疡腐烂（表面腐蚀性水疱），偶有皮肤小水疱。

对于人类，值得注意的是，该症状与另外一种病毒疾病的症状类似，即“手足口病”，它更频繁地发生在人类身上，特别是小儿。手足口病是由小核糖核酸病毒科的另一种病毒引起——一种称为柯萨奇A病毒的肠道病毒。

因为口蹄疫很少传染人类，但在动物间会以非常快的速度传染，所以它对农畜业的危害比对人类健康的危害要大的多。位于世界各地的农民当口蹄疫疫情流行时，可能一年的损失高达10亿美元，其更将导致大量畜类被销毁以及来自牛奶与肉类产品收入的巨幅减少。

“口蹄疫”虽然对人体无害，但对发生“口蹄疫”的养猪场，需予全场扑杀，原因主要是“口蹄疫”病毒的扩散十分迅速，而且如果多年未发生口蹄疫，现有的在养猪只都无抵抗口蹄疫能力。在口蹄疫疫苗进口数量未能全面供应全部猪只注射使用前，为使其他尚未发生“口蹄疫”的养猪场免于受到感染而遭受重大的经济损失，必须扑杀发病猪场的全部猪只，以减少病毒散播而助于控制疫情。