在南部，切罗基人在1776年发生反美暴乱，不过随后被从佐治亚和南、北卡罗来纳诸州赶来的民兵镇压。由于英国人在南部内陆地位日渐不保，使得印第安人在战争期间不敢有所妄为，即使切罗基人于1780年再次暴动也无济于事——暴动再一次遭到残忍镇压。与北部同西部的情形相似，和得到英国人支持的印第安人作战虽然不时给南部边区带来暂时的恐慌，但这些与印第安人之间的战争（这些只不过是持续了一个多世纪之久的白人利用土著谋取自身利益的边界策略的延续）对战略与战争最终结局的影响微乎其微。

1780年，战局完全扭转。在北部，一支5000人的法国部队在罗尚博伯爵的率领下驰援纽波特，保卫港口，确保新英格兰万无一失。在南部，保王党民团在重新得势后，针对爱国同胞进行大肆迫害，迫使美国游击队继续战斗，许多原先保持中立的南方人纷纷加入义军队伍。在“沼泽之狐”弗朗西斯·马里恩（Francis Marion）、固执的安德鲁·皮肯斯（Andrew Pickens）和“斗鸡”托马斯·萨姆特（Thomas Sumter）等人指挥之下，针对英国正规军和保王党民团的游击战在南、北卡罗来纳和佐治亚州等地开展得如火如荼。抵抗运动的高潮是1780年10月发生在南卡罗来纳州的金斯芒廷战役。此役，来自北卡罗来纳和弗吉尼亚的1700名美国非正规军将千余名深入内地、招募更多保王党支持者的保王党民兵全部歼灭。大陆会议派遣纳撒尼尔·格里恩前往南部，接替碌碌无为的霍雷肖·盖茨领导抵抗运动，丹尼尔·摩根（Daniel Morgan）准将很快与之会合。尽管交战双方此时尚未意识到这一点，但美国独立战争的大戏已经进入最后一幕。

格里恩大胆地兵分两路，由他和摩根各率一队，迫使康华里将部队同样一分为二。这位英国将军派遣令人痛恨的塔尔顿率1100多名步兵追击摩根，而他本人则缓慢向前推进，试图切断摩根的退路。不料，摩根却在1781年1月在南卡罗来纳的考彭斯停下脚步，将塔尔顿引入包围圈，全歼来犯之敌。摩根诱敌深入，令人不禁想起公元前216年迦太基人在坎尼大胜罗马人的一幕，在歼敌时又充分展示了正规军与民兵出色的作战能力，宛如一支联合部队一般，令人啧啧称奇。英军伤亡超过900人，这对康华里来说无异于一记重击。

格里恩在与摩根部重新会合后，任由康华里在身后尾随北上（这样，南卡罗来纳的游击队便可放心作战），最终横穿进入弗吉尼亚，然后折回北卡罗来纳。1781年3月15日，格里恩指挥大陆军及民兵4500余人与康华里的1900名正规军在北卡罗来纳州吉尔福德县城遭遇。英国人虽然经过一番苦战，赢得了胜利，但康华里却损失了1/4的兵力，被迫退回威尔明顿，等待海上后续补给。康华里手下虽然尚有9500余兵力，但其中8000人分散在南卡罗来纳与佐治亚等地。如果从前哨撤回部队，势必要丧失对这些地区的控制；若是任由兵力分散在各个哨所，手头人手又捉襟见肘，无法使叛军陷入困境。而每当英军试图深入内地，后勤问题则始终困扰着他们在南部开展绥靖战争。

康华里很快再次出动，进攻弗吉尼亚。他将弗吉尼亚视为南部抵抗力量的心脏。格里恩趁康华里北上之际挥师南下，进入南、北卡罗来纳和佐治亚等地。9月，格里恩率正规军与民兵部队在南卡罗来纳州的尤托斯普林重创英军，有效控制了除威尔明顿、萨凡纳和查尔斯顿以外的所有南部地区。英国人步步为营的绥靖措施注定归于徒劳，其薄弱之处一方面在于缺乏足够的正规部队，无法在追击叛军的同时有效控制占领区；另一方面则在于英国人依赖保王党民兵来控制和安抚这些被占领的地区——这些民兵骄横跋扈，有时甚至复仇心切。除此之外，一旦离开海边的补给基地，英国人还要受到后勤问题的掣肘。