克娄巴特拉让安东尼在塔尔苏斯坐等了几天，然后，以那种流传至今的著名的风姿到达塔尔苏斯。她穿戴着爱神维纳斯一样的服饰，乘着一只装饰得金碧辉煌的大船，沿着塞当斯河上溯至塔尔苏斯。靠岸时正遇上安东尼召集一次群众集会。人们丢下安东尼奔向河边，去观赏那位埃及女王创造的奇观胜景。当安东尼出现时，她盛情迎接。全无一丝乞怜或取悦之意，倒像是置身豪华盛宴中的尼罗河皇后。在几天的欢宴之后，克娄巴特拉保住了女王的宝座。从此，安东尼和她在埃及王宫中过起奢华享乐的生活，两个人还生下一对龙凤胎。

公元前40年，安东尼为了解决罗马的问题而率领军队返回意大利。不久就娶了屋大维的姐姐屋大维娅为妻。此后几年，安东尼在贤慧的屋大维娅陪伴下，简朴勤勉，抚养子女，恢复了罗马人的传统生活。公元前36年，安东尼为了发动攻打帕提亚人的战争，需要大量军饷和物资，但他的财政情况却十分糟糕。他又想到了富庶的埃及和能拿到这些财富的钥匙——克娄巴特拉。公元前32年，安东尼与屋大维娅离婚，正式迎娶克娄巴特拉，并且把利比亚、叙利亚等罗马殖民地作为礼物送给她。

公元前31年，屋大维的部将阿格里帕率领海军，与安东尼和克娄巴特拉的联合舰队在亚克兴海角大战。克娄巴特拉在两军酣战之际突然命令退出战斗，随后安东尼像丢了魂似的爬上一艘小船，紧随克娄巴特拉撤往埃及。一年后，屋大维挥师亲征埃及，大获全胜。安东尼英雄气短，儿女情长，听到克娄巴特拉已死的讹传后拔剑自刎。就在他气绝之前又听说她还活着，于是便让人将他抬到克娄巴特拉早已修好的陵墓中，死在爱人的怀抱里。

克娄巴特拉用最隆重的仪式安葬了安东尼后，派人将她的冠冕送给屋大维，意在向他求饶。屋大维把克娄巴特拉软禁起来，并采取了严密的防范措施。几天后，屋大维亲自来探望她，克娄巴特拉将自己的财宝清单交给了屋大维，希望能得到宽恕。然而，当克娄巴特拉得知她终将作为战利品被带到罗马游街示众以后，她决定以死御侮。她给屋大维写了一封要求与安东尼合葬的信。然后她最后一次穿上王袍，从一篮无花果中取出“阿斯普”毒蛇，从容地放在了自己胸脯上。屋大维闻讯后命令最好的医生赶来施救，但是女王早已身故，遂遵其遗嘱将她安葬在安东尼身边。有些学者认为被毒蛇咬中不会那么快死亡，从而认为克娄巴特拉或是被屋大维毒杀，在没有获得更多的证据前，这一谜团还不能完全解开。

克娄巴特拉死后，屋大维杀了她与凯撒、安东尼生的孩子，并宣布埃及为罗马的一个行省，托勒密王朝灭亡。他凯旋罗马，不久称帝，取名奥古斯都·凯撒，罗马共和国变成了罗马帝国。